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三个一起在孤儿院长大的好友德高、松鼠、小蓝成为了科学家，在美国中央情报局研究“人类潜意识”。他们得到消息称不法分子狂龙打算趁机在世界杯期间恶意把暴力意识传到东南亚，进一步引发金融风暴。 德高与松鼠、小蓝这几名出色的科学家成为了狂龙的目标。在松鼠结婚当天，他们杀死了松鼠的妻子，挟持了小蓝离开。德高与松鼠决心要报复与拯救小蓝，所以自愿接受了科学院里的潜意识训练，想通过训练成为杰出的打手。 可是在他们成功救出小蓝的时候，松鼠的意识发生了变异，错手杀死了德高的爱人小蓝。从此松鼠与德高各走各路，但对爱人逝世无法释怀的德高决定为女友报仇，一定要找到松鼠。。纽约市下水道，四只小海龟和一只小老鼠由于接触了含有放射性物质的凝胶而变异为巨大的人化生物。暴躁冲动却富有激情的拉斐尔（乔什·帕斯 Josh Pais饰），幽默风趣的的米开朗基罗（迈克林·西提 Michelan Sisti饰），个性沉稳的多纳泰罗（雷夫·提勒顿 Leif Tilden饰）以及他们的领导者达芬奇（大卫·福尔曼 David Forman饰），这四只功夫高强的忍者龟便肩负起为纽约市除暴安良的神圣使命。他们神勇无比、所向匹敌，在多次行侠仗义后，与城市里的一个神秘组织结怨。神秘组织展开一次突袭，由于寡不敌众，忍者神龟受了重伤，同时，他们的老师也被这个神秘组织抓去。。