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事业成功广受欢迎的喜剧演员乔治.西蒙斯（亚当.桑德勒 Adam Sandler 饰）发现自己身患白血病，决定趁有生之年重返单口笑话表演舞台。在一次表演中乔治结识了单口笑话表演爱好者艾拉（塞斯.罗根 Seth Rogen 饰）。穷困潦倒的艾拉一直梦想成为一名职业单口笑话演员，付不起房租的他一直借住朋友电视演员马克（詹森.舒瓦兹曼 Jason Schwartzman 饰）的客厅，同住的还有单口笑话表演爱好者利奥（乔纳.希尔 Jonah Hill 饰）。艾拉被乔治雇佣成为私人助理，说服乔治将患病消息通家人与前未婚妻劳拉（莱斯利.曼恩 Leslie Mann 饰）。乔治的白血病在新型实验药物的作用下得到控制，惊喜的他与艾拉前往旧金山表演，在城北马林县家劳拉家中二人旧情复燃。但劳拉的丈夫克拉克（埃里克.巴纳 Eric Bana 饰）此时突然返家，一切变得尴尬又糟糕……。繁华闹市，妖艳女子田代惠美（伊藤步饰）坠楼身亡，身后留下一名年仅六岁的儿子新儿（高桥来饰）。惠美的妹妹夏美（尾野真千子饰）闻讯赶来，偶遇自称新儿父亲的男子铃木元（堺雅人饰）。铃木的举止引起神奈川搜查一课警部补黑岩忠嗣（高桥克实饰）的怀疑，他调查对方此前所在单位港东大学生命科学研究所，从校长神原（伊武雅刀饰）的言词中发现，这些相关者对新儿似乎有着非同寻常的热忱。原来作为一位天才的生殖遗传领域的学者，铃木一心攀上医学研究的最高峰，而抵达神之乐园的途中，不可避免要打开那个违背人伦道德、甚至招致毁灭的潘多拉盒子。 可悲的是，任何人得到这个机会，都无法抵挡欲望的诱惑，开启关于自己和他人的悲剧大门……。When your mouth can't speak. The sins in the world are witnesses that produce the painful torment of Hell.。