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索菲是弗朗西斯最要好的朋友兼室友，两人整日里出双入对，关系俨然比情侣要亲密得多。然而某日，索菲忽然告诉弗朗西斯，自己要搬到城中和另一个女孩同住。虽然索菲万般保证两人还是朋友，但弗朗西斯的内心依旧十分失落。 无法独自负担房租的弗朗西斯只得另觅住处，索菲的朋友列夫在关键时刻助了弗朗西斯一臂之力，就这样，弗朗西斯开始了和列夫以及列夫的室友本吉一起的同居生活，并承诺会在圣诞节的舞蹈演出后付齐房租。糟糕的是，没过多久，弗朗西斯便丢掉了工作。一时之间，她不知道自己究竟该何去何从。。相貌奇丑的金融专业高材生林无敌（李欣汝）求职几番挫败，终收到梦寐以求的国内知名广告公司“概念”的面试通知，可是与她竞争新任总裁费得南（刘晓虎）秘书一职的是拥有天使面孔、魔鬼身材的性感女郎裴娜（毛俊杰）。本来，林无敌毫无胜算，因为费得南是出了名的花花公子。但从亦是“色鬼”的亲信吴庸（吴其江）口中得知裴娜会是女友李安茜（李芯逸）安放在自己身边的“炸弹”后，不想得罪女友的费得南做出了同时任用林无敌与裴娜的决定，前者主管工作上的大小事物，后者象征性地饰演“花瓶”。 林无敌的相貌起初遭到公司一帮同事的嘲笑，可是善良乐观的天性令她渐渐与“拜金女”张凌（张亚飞）、“款女”苏蕾（刘晓晔）、“肥女”马莎莎（刘鑫）、“神女”小艾（文梦洋）等人成为了朋友，出色非凡的工作能力也令费德南感慨找到了得力助手。相反，骄横臭美的裴娜逐渐混成了许多人欲除去的肉中刺。但广告导演、“挑剔男”陈家明（王凯）以及李安茜等人对她俩的态度截然相反，林无敌在他们眼中是十足的“扫把星”。 起初与费得南竞争公司总裁时，李安茜的哥哥、“概念”董事之一李安瑞（王策）一票落败，虽得到费得南父亲、公司原总裁老费董的承诺（若一年内“概念”没在费得南手中有起色，李安瑞将取代他的位置），他仍是不甘心，一心要将费得南拉下马。为此，他在“概念”安插了诸多亲信，求“钱”若渴的裴娜是其中之一。正如李安瑞所想，“概念”经营中出现的问题越来越多，因为费得南在自己眼里是最美，林无敌开始拆东墙补西墙帮他填补一个又一个窟窿，李安茜对不时出现在费得南身边的美丽女郎以及“丑女无敌”的嫉妒也是与日俱增。其他人的故事，亦是各有各的精彩。。在这部近距离亲密描绘友谊、变性和美国的影片中，威尔·法瑞尔发现他交往了30年的好朋友出柜成为了跨性别女性。二人因此决定踏上一段横穿美国的公路之旅，来应对他们关系的新阶段。。