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故事紧随着大毒枭巴勃罗·埃斯科巴的死亡之后，缉毒局将目标转向强大的卡利集团，虽然毒品市场在美国以及其他地方的不断壮大，出人意料的是卡利集团的领导人Gilberto Rodriguez Orejuela 宣布在6个月后放弃可卡因业务，专注于合法商业利益。而该决定在卡利集团内部引起了不同的反应。。1990年代，上海某所高校。来自偏远小城的杨铮（李亚鹏）自小好强，大学里亦不例外。他结识不同专业但同爱流汗的乐言（王学兵）、雨森（廖凡）、佳伟（崔达治）和若彤（王渝文）后，四个男生组成了一支男子接力赛跑队伍，若彤做了拉拉队的队长。随后如天使的女孩文慧（徐静蕾）走进杨铮的生活，成为他生命中最重要的人，他不知文慧是雨森暗恋长达一年的女孩，也不知若彤一直对他倾心，而乐言又偷偷爱着若彤，但这些没有影响他们的友情，几个年轻人在操场上度过了许许多多的欢乐时光。 激情褪去，杨铮与文慧的爱情遭遇生活。杨铮要毕业时，文慧与他就工作问题发生激烈的争吵，两人分手，杨铮去了南方做生意，伤心的文慧开始与雨森交往。雨森察觉到杨铮依旧在文慧心中占有很重的分量时，动情向她表白，却不幸死于车祸，杨铮返校与大伙一起以跑接力的方式将他怀念，并借机对文慧重新展开追求，文慧无法接受。不久文慧之外的所有人毕业离校，若彤进了电视台做记者，乐言成了设计师，杨铮则又回南方。 一年过去，始终放不下文慧的杨铮再返校园，却得知文慧即将赴美，伤心欲绝。不久他在投机生意中被采访的若彤发现，震惊之余，若彤极力相帮，没能改变他被判入狱一年的命运。期间乐言结识精灵女孩小艾（谢雨欣），两人与若彤等人在心烦意乱时仍会像大学时那样在操场上借助奔跑、呐喊将之赶走。杨铮出狱后几乎一无所有，若彤成了帮助他重建自信的身边人，杨铮对她慢慢由感激转为爱意，这时文慧归国。。两个服役期间认识的男人结成深厚的友情，退伍后，一个娶了漂亮的老婆在餐厅里当三流水平却也努力向上的厨师，他在对其总是板起严厉苛求脸孔的妻子面前总是装做一幅忠诚维诺的样子，内心充满了叛逆的因子。而另一个则成为外币买卖界人气日上、前途无量的黄金王老五，表面风光无限，实则内心暴躁脆弱。我，朋友和妻子，两男一女组成的男男、男女和女男等多重复杂的关系，如杂乱的迷宫世界，不全是纯粹的同志爱情，也非真正的婚外遇，连最后的杀人放火的悲剧都不仅仅是发泄心中仇怨那么简单。无心引发的三角拉致关系渐渐走近崩溃毁灭的边缘。人性的丑陋和阴暗面显露出原本的模样，张牙舞爪地考验着每个人的抵抗能力。。