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故事开始于1923年加利福尼亚的的瓜达洛普大沙漠，传奇导演Cecile B. DeMille正在拍摄一部名为《十诫》的无声史诗电影。这部电影是根据DeMille自己的想法来拍摄的，这和33年后（1956年）DeMille再次拍摄的Charlton Heston主演的著名版本完全不同。但是片场频繁出现的离奇死亡事件，让DeMille烦恼不已－－更令人感到恐怖的是，这些人的死因和死状很像是传说中的古埃及死神阿努比斯（Anubis）所为。最终，电影摄制完成，但是谁也不知道，片场所使用的古埃及遗物唤醒了邪恶的魔灵。DeMille命人将多余的道具掩埋到黄沙之下…… 80多年过去了，从伊拉克战场上退役的老兵Mark协助年迈的祖父来到当年的电影拍摄地，Mark的祖父希望能挖掘出自己孩童时代亲手埋下的遗物。与此同时，Alice Carter博士带着一群学生来到沙漠腹...。作为两对相处了十余年的朋友，莎利（朱迪·戴维斯 Judy Davis 饰）和杰克（西德尼·波拉克 Sydney Pollack 饰）之间的和平分手让加贝（伍迪·艾伦 Woody Allen 饰）和朱迪（米亚·法罗 Mia Farrow 饰）夫妇感到不可思议。当看见杰克迅速的另结新欢之后，原本心平气和的萨利感到怒不可遏，为了安抚朋友受伤的感情，朱迪将自己的同事麦克尔（连姆·尼森 Liam Neeson 饰）介绍给了她，后者对萨利的狂热却让朱迪的内心里很不是滋味。 另一边，才华横溢的学生雷恩（朱丽叶特·刘易斯 Juliette Lewis 饰）吸引了作为老师的加贝的注意，尽管想在婚姻中保持忠诚，但他向往雷恩的心却像一列火车般无法回头。同时，和新欢相处并不愉快的杰克发现自己对旧爱念念不舍，而此时的萨利正和麦克尔打得火热。就是这样四个在职场上春风得意的成年人...。夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。 丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊，两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是同一班红眼班机，而且还相邻而坐。本以为一段美好的缘分就此展开时，丽莎万万没有想到，原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。原来杰克逊是恐怖分子的一员，他正要前往刺杀住在勒克斯大西洋酒店的安全部的高官。现在，恐怖分子绑架了丽莎的父亲，要求身为该酒店主管的丽莎协助杰克逊完成这一刺杀任务。在恐怖分子的要挟下，丽莎将何去何从？。