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当Triple X项目的创始人吉布森（塞缪尔·杰克逊饰）被杀害了的时候，美国国安局特工马珂（托妮·科莱特饰）决定请回自假死后一直被政府跟踪的桑德·凯奇（范·迪塞尔饰）。为了给吉布森报仇，同意回归，招募了一个新的Triple X团队，人员包括狙击手阿黛尔·沃尔夫（露比·罗丝饰），特技驾驶员火炬泰尼逊（罗伊·麦克凯恩饰）、夜店DJ 尼克斯（吴亦凡饰），还有计算机分析师贝基（妮娜·杜波夫饰）。桑德·凯奇团队针对的坏特工们包括头目项（甄子丹饰）、致命杀手赛琳娜·昂格尔（迪皮卡·帕度柯妮饰）、武术专家塔隆（托尼·贾饰），还有武器专家霍克（迈克尔·比斯平饰）。但当两个团队相遇时，突然发现事情并不是看上去的那样，有可能两拨人的目标是一致的。此时此刻，这两只Triple X队伍为了阻止未知的敌人，必须携手合作。艾琳是一名布勒斯特医院的主治医生，在一次抢救病人失败的过程中，她发现了一个严重的问题，病人的心瓣膜跟正常人不同，这很有可能是因为病人长时间服用一种名叫“美蒂拓”的减肥药所致。 随着调查的深入，艾琳发现这种名为“美蒂拓”的减肥药已经导致了数起死亡事件，她向法国健康产品安全局提出了这件事，但因为当时法国境内流感频发，所以“美蒂拓”减肥药所导致的死亡事件并未引起重视。 但艾琳并未因此而放弃，她开始带领着自己的医学团队对这件事展开调查。在收集证据的过程中，艾琳遭受了来自减肥药生产公司的诋毁以及部分人的不理解，但她为了枉死的无辜人，依旧坚持调查着，并最终拿到了有力的证据反映给了媒体和卫生部，正义最终得以伸张。。